Le lipide A est une sorte de glycérophospholipide présentant les caractéristiques d'hydrophilie et d'hydrophobicité. Il est composé de glucosamine, d'acide gras et de pyrophosphate. Son squelette est composé de deux glucosamines β- Les positions 1,6 sont polymérisées par des liaisons pyrophosphates et sont hydrophiles. Une variété d'acides gras à longue chaîne et de pyrophosphates sont liés à la chaîne disaccharidique respectivement par des liaisons lipidiques et des liaisons amide. La structure des acides gras à longue chaîne peut rendre le lipide A hydrophobe. Le lipide A est le principal composant bioactif de l'endotoxine. La structure chimique du lipide A de diverses bactéries gram-négatives est très similaire. Bien qu'il puisse y avoir des différences entre eux, il n'y a pas de spécificité d'espèce. La structure chimique du lipide A est représentée sur la figure .
Dans la molécule de lipide A, les acides gras représentent environ 70 % à 80 %. Les propriétés des acides gras et la disposition des diverses bactéries sont différentes. Les bactéries intestinales contiennent des acides gras hydroxylés, en particulier l'acide myristique hydroxylé ( L'acide β-hydroxymyristique) est son composant spécifique, tandis que d'autres bactéries n'ont pas d'acide myristique hydroxylé ou d'autres acides gras hydroxylés. Les bacilles mélanoïdes anaérobies ont des acides gras uniques, qui peuvent être des acides gras à chaîne carbonée cyclique ou impaire, dépourvus d'acide myristique β-hydroxylé. Le lipide A est insoluble dans l'eau mais soluble dans le phénol, l'essence, la pyridine, la triéthylamine, le diméthylsulfoxyde et l'hydroxyde de sodium.
En 1960, Westphal et al. ont d'abord rapporté que le lipide A était le composant biologiquement actif de l'endotoxine, puis Otto Lüderitz et al. confirmé l'activité du lipide A par deux méthodes. Une méthode consistait à modifier la structure chimique du résidu KDO dans le lipopolysaccharide du mutant déficient en polysaccharide, et l'activité du lipopolysaccharide (létalité, pyrogénicité, activité anti-complément des souris et des embryons de poulet) est restée inchangée, indiquant que la toxicité n'était pas dans le lipopolysaccharide, mais dans le lipide A ; L'autre méthode consiste à séparer et à extraire les bactéries inactivées et à combiner le lipide A insoluble obtenu avec des supports hydrosolubles tels que l'albumine pour former un lipide A soluble stable et à déterminer directement son activité. L'expérience a confirmé que le lipide A a une activité létale, fébrile, anti-complément, une nécrose de la moelle osseuse, un test de lysat positif du lysat de limulus et d'autres activités biologiques chez la souris.
Bien que l'activité du lipide A soit légèrement inférieure à celle du lipopolysaccharide brut, cela peut toujours indiquer que le site actif du lipopolysaccharide est le lipide A. Cependant, la présence de polysaccharides aide le lipide A insoluble à se dissoudre facilement et à jouer son rôle. La toxicité du lipide A réside principalement dans son acide gras lié par des liaisons lipidiques. Si ce dernier est hydrolysé par des enzymes lysosomales dans les neutrophiles et les macrophages, tels que l'AOAH, et devient le lipide A désacylé, entraînant des modifications de sa structure spatiale, le lipide A ou lipopolysaccharide perdra sa toxicité. Bien que la composition chimique et la structure du lipide A de diverses bactéries gram-négatives soient différentes, elles sont très similaires les unes aux autres, ce qui explique que l'activité de l'endotoxine, y compris la réaction au corps humain, est fondamentalement la même, mais c'est pas exclu que chez différentes espèces, telles que les humains et les souris, la réaction à certaines endotoxines soit opposée.
Le lipide A est la partie la plus conservatrice du LPS. C'est également un composant commun dans la structure moléculaire du lipopolysaccharide des souches gram-négatives. Il est actuellement considéré comme le modèle moléculaire associé aux agents pathogènes (PAMP) du GNB, qui est reconnu par le système immunitaire naturel de l'hôte : comme le TLR, le CD14 et d'autres récepteurs qui reconnaissent les molécules PAMP. Il a été constaté que l'intégrité structurelle du lipide A (tel que le phosphatidyl lipide A) était liée à la toxicité du LPS, tandis que les précurseurs du monophosphoryl lipide A ou du monophosphoryl lipide A (tels que le lipide x, le lipide Y) ne pouvaient pas provoquer de fièvre, Shwartzman local réaction ou choc mortel. Par conséquent, certaines personnes ont étudié l'étude et le traitement de l'utilisation du précurseur du lipide monomère A pour induire la tolérance du corps à l'endotoxine. À l'heure actuelle, on pense que le lipide A et le KDO sont les composants les plus toxiques de la structure du LPS et n'ont pas besoin de О La plupart des chaînes spécifiques et des polysaccharides centraux, tels que le Bg-LPS, sont impliqués car ils manquent de KDO et de β hydroxylé l'acide myristique, l'activité de l'endotoxine est relativement faible. Le lipide A et le KDO ont également une immunogénicité, qui peut activer le système immunitaire de l'organisme et amener l'organisme à produire des anticorps correspondants.
Il existe deux formes lipidiques d'endotoxine extraites par des méthodes générales, à savoir le lipide A et le lipide B. Le lipide B est faiblement combiné avec d'autres composants de l'endotoxine et peut être extrait par un solvant lipidique général. Il peut appartenir à la céphaline et n'a aucune activité biologique. Étant donné que l'élimination du lipide B n'a aucun effet sur l'activité de l'endotoxine, le lipide B n'est pas le véritable composant toxique de l'endotoxine. Le lipide A se combine avec des polysaccharides pour former un lipopolysaccharide.
La molécule de lipopolysaccharide typique est composée des trois parties ci-dessus, mais dans certaines bactéries gram-négatives (telles que Haemophilus, Neisseria, etc.), seuls quelques groupes de sucre ont remplacé О La chaîne polysaccharidique spécifique est reliée à la partie externe de la polysaccharide de base, ce type de lipopolysaccharide est donc généralement appelé lipopolysaccharide (LOS).