Bien que CD14 soit exprimé dans la plupart des cellules, son niveau d'expression est limité par rapport à celui du CMH Ⅰ. L'expression génique spécifique au tissu est déterminée par sa structure de chromatine et son statut de méthylation de l'ADN. L'expression restreinte de CD14 est également déterminée par la combinaison spécifique de facteurs de transcription nucléaire spécifiques à un tissu ou de facteurs de transcription nucléaire communs. Par exemple PU. 1 ne se trouve que dans les monocytes et les cellules B ; Le NF-M (facteur nucléaire-M), présent uniquement dans les monocytes, fait partie de la famille des protéines de liaison CAAT/enhancer (C/EBP) ; de plus, des facteurs de transcription tels que Sp.1 (stimulatory protein 1) participent également à la régulation de l'expression des gènes.

Dans le processus de différenciation des monocytes en macrophages, l'expression de CD14 a augmenté de manière significative. Afin d'étudier la régulation du gène CD14, Zhang et al. a digéré le chromosome 5 humain avec Eco R Ⅰ et a obtenu le gène CD14 humain après clonage spécifique de certains fragments de gène. La longueur totale du gène CD14 humain contient une séquence codante de 5,5 kb et une séquence régulatrice en amont de 4,2 kb à l'extrémité 5'. A l'heure actuelle, il est clair qu'un site d'initiation de transcription majeur et un site d'initiation de transcription secondaire sont situés à 101 bp et 130 bp en amont du site d'initiation ATG de la protéine.

Par rapport aux lignées cellulaires non mononucléaires HeLa et REX, la lignée cellulaire mononucléaire humaine CD14 positive Mono Mac 6 contient un fragment d'ADN de 128 pb de la séquence en amont, qui a un effet puissant et une activité de promoteur spécifique aux monocytes. Quatre régions de ce fragment peuvent interagir avec des protéines nucléaires isolées de monocytes. Les facteurs agissant en trans se liant au cadre GGGCGG sont tous nommés Sp (protéine stimulatrice). Le Sp.1 cloné est composé de 696 acides aminés et possède trois structures à doigts de zinc à l'extrémité N, qui est le site de liaison de l'ADN. Sp.1 peut être combiné en trois régions différentes du promoteur CD14. Sp.1 est un facteur de transcription de liaison à l'ADN à doigt de zinc, qui peut être détecté dans chaque cellule de mammifère, mais son expression varie dans différents tissus.

Sp.1 est fortement exprimé dans le tissu hématopoïétique, indiquant qu'il joue un rôle important dans le développement des cellules hématopoïétiques. Il a été confirmé que Sp.1 est un facteur important dans la régulation des cellules érythroïdes, des cellules lymphoïdes et des gènes spécifiques aux myéloïdes. Sp.1 n'est pas seulement un facteur clé pour l'expression tissu-spécifique de la molécule CD14 dans les monocytes, mais implique également l'induction de la différenciation de l'expression de CD14, c'est-à-dire la promotion de la différenciation des lignées de cellules souches mononucléaires myéloïdes. La régulation induite par la vitamine D3 se fait principalement par le site Sp.1 pour augmenter l'expression de sCD14. Une fois que le site de liaison principal (-110 pb) de Sp.1 est muté, il peut réduire l'activité des promoteurs spécifiques aux tissus. Ces résultats et ces expériences de trans-activation confirment que Sp.1 joue un rôle régulateur clé dans l'expression des molécules CD14 tissu-spécifiques dans les monocytes.

Un autre facteur de transcription important est la protéine de liaison CCAAT/enhancer, qui joue également un rôle important dans la régulation de l'activité des promoteurs CD14. L'ARNm du CD14 peut également être exprimé dans les cellules du parenchyme hépatique, pulmonaire et rénal stimulées par l'endotoxine, ce qui indique que le CD14 peut également être synthétisé et sécrété dans les cellules extramédullaires. Cependant, dans le foie, le mécanisme de régulation de l'expression de CD14 peut être différent de celui des monocytes, et le foie est la principale source de sCD14.