Le corps peut reconnaître la présence de LPS (lipopolysaccharide) à temps, comme le LPS libre dans le sérum ou le LPS sur la membrane cellulaire des bactéries gram-négatives, qui est l'une des premières étapes pour que le corps joue son immunité naturelle. Après TLR4, un récepteur de reconnaissance modèle dans l'immunité naturelle reconnaît le LPS avec une certaine conformation spatiale, il peut activer des molécules de transduction de signal pertinentes et induire des réactions inflammatoires et anti-inflammatoires. La LBP (protéine de liaison aux lipopolysaccharides) a une forte affinité avec le lipide A dans le LPS, qui peut identifier le LPS et le LPS à la surface des bactéries dans le temps, et se combiner avec lui, montrant ses effets biologiques à travers les deux liens suivants.

1. Médiation de la réaction inflammatoire

D'une part, la LBP active les monocytes, les macrophages et les neutrophiles via mCD14 pour produire du TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8 et autres milieux, y compris le TNF- α Il joue le rôle le plus important dans l'apparition précoce du choc endotoxique, et l'anti-TNF est utilisé à ce moment- α L'anticorps monoclonal peut améliorer la taux de survie des patients en choc endotoxique. Le stade avancé de l'endotoxémie est positivement corrélé à l'augmentation de la protéine-1 du groupe à haute mobilité (HMG-1). À l'heure actuelle, l'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-HMG-1 peut améliorer de manière significative le taux de survie des patients présentant des stades avancés de choc endotoxique. La LBP peut améliorer de manière significative le LPS en TNF-α Induire la croissance du TNF- α La vitesse et le degré de transcription de l'ARNm favorisent le TNF- α La concentration a augmenté rapidement de 40 mg/L à 10 000 mg/L, alors que la LBP elle-même ne pouvait pas induire l'ARNm du TNF- α transcription et génération de TNF-α.

Si la LBP est sujette à une mutation dominante-négative de sorte qu'elle n'exprime pas la LBP, le LPS stimule le TNF-α. L'effet sera significativement réduit. D'autre part, la LBP, activée par sCD14, endommage les cellules endothéliales vasculaires, favorise l'infiltration de médiateurs inflammatoires à l'extérieur des vaisseaux sanguins, favorise l'adhésion des monocytes, des macrophages, des neutrophiles et d'autres cellules aux cellules endothéliales vasculaires et entre dans la phase inflammatoire. tissus, et aggrave les réactions inflammatoires ; La LBP pénétrant dans l'espace intercellulaire peut également stimuler les macrophages, les cellules épithéliales et les cellules musculaires lisses, et améliorer leur réponse au LPS.

2. Soulager la réaction inflammatoire

La LBP peut promouvoir les phagocytes tels que les monocytes, les macrophages et les neutrophiles en LPS régulé par la phagocytose ou en bactéries Gram-négatives par conditionnement, et éliminer en temps opportun les LPS et les bactéries Gram-négatives pénétrant dans le corps ; La LBP peut également catalyser la liaison directe des particules de LPS et des particules de lipoprotéines de haute densité (HDL). Les étapes sont divisées en deux étapes : ① Le LPS est transféré sur le sCD14. ② Du LPS-sCD14 au HDL. Le HDL peut se combiner avec le LPS, transformer le monomère LPS en agrégat de LPS, neutraliser directement l'effet biologique toxique de l'endotoxine et également favoriser l'activité d'internalisation du LPS. Par internalisation dans le lysosome pour décomposition, le LPS perd son effet toxique.

La LBP peut non seulement médier la réaction inflammatoire en activant les monocytes, les macrophages et d'autres médiateurs inflammatoires pour libérer des médiateurs inflammatoires afin d'endommager les cellules endothéliales vasculaires, mais également accélérer la clairance du LPS et des bactéries par l'hôte par conditionnement et catalyser la combinaison de LPS et de HDL pour neutraliser l'activité biologique du LPS et réduire la réaction inflammatoire, de sorte qu'il peut réguler la réaction inflammatoire causée par le LPS dans une certaine mesure. Cependant, la principale fonction physiologique du LBP est de transférer les molécules de LPS, de dissocier les agrégats de LPS en monomères et de faciliter le LPS pour exposer sa structure interne et le mettre en contact avec les molécules CD14, c'est-à-dire pour médier la réaction cellulaire. C'est-à-dire que l'activité de l'effet d'activation médié par la LBP est plus forte que celle de l'atténuation de la réaction inflammatoire.

De plus, le LPS peut également se combiner avec une protéine bactéricide améliorant la perméabilité, le HDL, la lactoferrine, etc. Ces trois derniers ont pour effet d'antagoniser la toxicité des endotoxines. La protéine bactéricide améliorant la perméabilité dans les neutrophiles polymorphonucléaires peut polymériser le LPS à l'état de monomère, puis être avalée dans le lysosome pour la digestion et la décomposition sans signal d'endotoxine, antagonisant ainsi l'effet toxique de l'endotoxine ; De plus, la protéine bactéricide améliorant la perméabilité peut également médier la phagocytose des mégacaryocytes. Et donc participer à la réponse de défense anti-microbienne de l'hôte. Etant donné que l'affinité de la protéine activatrice osmotique bactéricide et du LPS est de 50 à 70 fois supérieure à celle de la LBP, son effet antagoniste sur la LBP est évident.

En résumé, la LBP joue un rôle important dans la survenue d'une endotoxémie chez l'hôte.