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Molécule CD14 : participe à la dégradation et à la détoxification des endotoxines et autres substances

posté par Administrateur | 08 Feb

En 1982, des chercheurs ont proposé le concept de la molécule CDw14 (w pour atelier, atelier) lors du premier séminaire de typage des globules blancs à Paris, puis les chercheurs ont mené des recherches approfondies sur la fonction de la molécule CDw14 et ont officiellement nommé la molécule CD14. en 1989. L'antigène CD14 est l'une des molécules clés dans le processus de réponse immunitaire de l'organisme. Il participe à la réponse de défense naturelle de l'hôte et appartient à la famille des récepteurs de reconnaissance de formes (PRR). Il manque de spécificité de ligand et peut se lier à des composants communs hautement conservés de micro-organismes.

Le CD14 peut se lier à de nombreux ligands microbiens, tels que le LPS de bactéries gram-négatives, le mycobacterium lipoarabinomannan (LAM), les lipoprotéines de spirochètes, les lipoprotéines de bactéries gram-positives, l'acide phosphotéichoïque et les composants communs de la paroi cellulaire bactérienne, tels que le peptidoglycane, les corps apoptotiques, etc. Le CD14 peut catalyser la liaison d'agents pathogènes (tels que les bactéries gram-négatives) et de leurs produits (molécules d'endotoxines) à des récepteurs sur les membranes cellulaires (tels que le récepteur de type Toll 4, TLR4) ; Il catalyse la combinaison de la lipoprotéine et du TLR2.

Le CD14 est fortement exprimé sur la membrane cellulaire des macrophages et des neutrophiles. Par exemple, il y en a environ 3000 sur chaque membrane neutrophile, qui peuvent concentrer les molécules de ligand et participer au processus d'internalisation récepteur-ligand. Grâce à l'internalisation, il peut non seulement activer l'expression des cytokines, mais également participer aux effets de dégradation et de détoxification des molécules d'endotoxines et d'autres substances, telles que l'internalisation des molécules d'endotoxines dans les endosomes, puis leur transport vers les lysosomes. Dans les neutrophiles et les macrophages, l'acyl acide hydrolase se décompose en désacyl lipide IV A, ou une déphosphorylation se produit sous l'action de la phosphatase pour produire le lipide monophosphate IV A, ce qui fait que les molécules d'endotoxine perdent leur toxicité.

CD14 peut transférer le ligand au récepteur correspondant et exercer l'effet de liaison récepteur-ligand, comme au TLR4, ce qui conduira à la transduction du signal d'endotoxine et activera une série de réactions en cascade enzymatiques, de sorte que TNF-a, IL-1 et IL-6 exprimée. Si la lipoprotéine des bactéries gram-positives est transférée vers TLR2, elle peut également induire l'expression de cytokines telles que l'IL-12. La molécule CD14 participe non seulement à la clairance de l'endotoxine, mais également à l'activation des monocytes et des macrophages. De plus, CD14 participe également à la clairance des cellules apoptotiques.

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